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《疯子》讲述的故事发生在一个与现实世界相似的时代，安妮·兰兹伯（艾玛·斯通饰）与欧文·米尔格里姆（乔纳·希尔饰）这两个陌生人因各自不同的原因，受一项神秘药物后期试验所吸引。安妮心怀不满，不知何去何从.
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40岁的Erika Kohut（伊莎贝尔·于佩尔 Isabelle Huppert 饰）表面上是一个优雅的钢琴老师，外形独特、气质出众，但对学生却无比严厉。同时她的母亲专制又无理，无休止的折磨令E
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弗兰克（乔·斯皮内尔 Joe Spinell 饰）和母亲过着相依为命的生活，虽然母亲常常虐待他，但弗兰克对母亲还是有着深深的依恋。在一场意外中，母亲不幸丧生，痛不欲生的弗兰克常年压抑的扭曲性格终于爆发
