男主角与《鬼泣》初代至《鬼泣3》中一样，由体内流着传说中魔剑士之血的恶魔狩猎人但丁担任。动画版中充满了颇具个性的人物，《鬼泣》游戏中的女主角翠西和蕾蒂将陆续登场，此外还有诸如小女孩帕蒂等原创人物。负责《鬼泣》动画制作的是制作过《死亡笔记》、《NANA》、《怪物王女》和《大江户火箭》等作品的MADHOUSE，相对于一直采用全程英语的《鬼泣》游戏，动画版首次录用日本声优来完成作品中的配音工作，担任主角但丁配音工作的更是名声优森川智之。

五个好朋友搭飞机从纽约到洛杉矶，却在中途离奇失去讯号，还在飞行中的他们，他们发现地上可能发生了巨大灾难，还发现了机上多了一位偷渡客艾瑞克。艾瑞克要他们在燃料用完以前不要降落，究竟事实是什麽呢？地表上的